Фенамин: показания и противопоказания к применению

Синтез

Реакция Лейкарта

Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина.

Восстановительное аминирование фенилацетона

Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются:

  • Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона c аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея.
  • Восстановление амальгамами алюминия, цинка или магния.

Реакция фенилацетона с гидроксиламином в слабощелочной среде с образованием промежуточного оксима, который затем восстанавливается натрием в присутствии метанола (именно такая реакция была предложена в патенте Smith, Kline & French 1930 года), алюмогидридом лития или в присутствии палладиевого катализатора.

Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен

Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития.

Замещение уходящей группы

Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле.

Стереоселективный синтез

При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.

Метаболизм


Схема метаболизма амфетамина

Несмотря на то, что значительная часть амфетамина выводится из организма в неизменном виде, амфетамин также подвергается как фазе I метаболизации (преобразование в более полярные производные), так и фазе II метаболизации (конъюгации). Фаза I метаболизации катализируется двумя системами ферментов: цитохромами P450 (включая CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) и флавин-содержащей монооксигеназой (англ. Flavin-containing monooxygenase). Декстроамфетамин метаболизируется более активно, чем левамфетамин.

Основным путём метаболизации является дезаминирование амфетамина с образованием неактивного метаболита, фенилацетона (P2P), который затем окисляется до бензойной кислоты и выводится в виде гиппуровой кислоты или подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Помимо этого, амфетамин также подвергается гидроксилированию в позиции β и 4-й позиции ароматического кольца с образованием норэфедрина и пара-гидроксиамфетамина соответственно, которые затем частично гидроксилируются до пара-гидроксинорэфедрина. Норэфедрин, пара-гидроксиамфетамин и пара-гидроксинорэфедрин являются активными метаболитами. В процессе фазы II метаболизации метаболиты, гидроксилированные по ароматическому кольцу, также подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов.

При нормальных условиях 16-28 % рацемического амфетамина выводится в виде гиппуровой кислоты, 4 % в виде бензоилглюкуронида, 2-4 % в виде пара-гидроксиамфетамина, 2 % в виде норэфедрина, <1 % в виде фенилацетона и <0,5 % в виде пара-гидроксинорэфедрина.

Как слезть с наркотика

Амфетамин относится к группе реакционных психоактивных средств, при систематическом приеме вызывающих психическую зависимость.

Признаки зависимости от психостимулятора:

  • состояние бодрости сменяется сильнейшей хронической усталостью;
  • лабильность настроения;
  • острые психозы;
  • панические атаки;
  • депрессия с суицидальными наклонностями;
  • галлюцинации;
  • бледная и сухая кожа с ранними морщинами;
  • сухие и тусклые волосы;
  • худощавость;
  • серьезные нарушения со сном в ночное время.

Чтобы соскочить с приема фенов, необходимо бороться с психической зависимостью.

Способы борьбы с психической зависимостью:

  1. Достаточная мотивация для отказа от приема. Ею могут выступать проблемы со здоровьем и психикой, возможность потерять близкого человека, более приятные способы применения денежных средств, нежелание переживать амфетаминовые отходняки.
  2. Полное прекращение употребления амфетамина даже при жестко протекающем отходняке и абстинентном синдроме.
  3. Детоксикация организма, которая особенно эффективна в первые 7-14 дней. Ускоряет вывод наркотика с организма, запуская механизмы самоочищения и восстановления. В нее включается форсированный диурез и сбалансированное питание.
  4. Смена окружающей обстановки способствует облегчению в сложном процессе завязывания и избеганию контактов с потребителями.
  5. Заручиться поддержкой людей, не употребляющих наркотики, во время борьбы с зависимостью.
  6. Информационная подготовка возможных симптомов абстинентного синдрома и методов их облегчения, включая опасные, при которых необходима медицинская помощь. Появление этих симптомов говорит о борьбе с зависимостью, а их снижение – о сдвиге в положительную сторону.
  7. Прием снотворных препаратов по назначению врача для восстановления режима сна. Продолжительность сна должна составлять 8-10 часов.
  8.  Придерживаться строгого распорядка дня, включая сон, прием пищи. Свободные часы необходимо заполнить интересными и полезными занятиями для отвлечения мыслей от наркотика и неприятных симптомов.
  9. При депрессии или психозах необходимо лечение, назначенное специалистом.
  10. При значительной психической тяге необходимо сосредотачиваться на другой деятельности, вырабатывать здоровые и полезные привычки.
  11. Подбадривание себя даже малейшими успехами, что будет поднимать настроение и создавать душевное спокойствие.
  12. Вера в свои возможности расстаться с пагубной зависимостью.

В случае сильной зависимости или другой причины, делающей невозможным отказ от наркотика в домашних условиях, необходимо обратиться в профильное учреждения для прохождения полноценного курса лечения, включающего:

  • детоксикацию, в том числе медикаментозную и аппаратную;
  • физическое и психическое кодирование, в том числе с возможным применением процедуры УБОДа и гипноза;
  • реабилитацию;
  • социальную адаптацию.

Химические свойства

Фенамин в Википедии представлен в статье под названием амфетамин. Также данное вещество имеет название альфа-метилфенилэтиламин. Химическое соединение представляет собой сильный стимулятор центральной нервной системы, производное фенилэтиламина. Средство стимулирует выработку специфических нейромедиаторов норадреналина и дофамина.

Средство относят к рекреационным психоактивным вещ-ам, которые могут вызывать сильную психическую зависимость. Оборот амфетамина в мире ограничен национальным и международным законодательством.

Впервые данное вещество синтезировали в 1887 году в Германии. К 20 годам 20 века его стали применять в качестве заменителя широко распространенного эфедрина для лечения бронхиальной астмы. В 1930 году американский биохимик Гордон Аллес исследовал психоактивные свойства Фенамина. Уже к 1937 году лекарство стали выпускать в виде капсул для лечения болезни Паркинсона, нарколепсии и депрессии, как таблетки для похудения. С тех пор многие пациенты стали злоупотреблять данным препаратом.

Особенно активно лекарственное средство стали применять во время Второй мировой войны и в послевоенные годы. К 60 годам 20 века повсеместно наблюдались последствия употребления вещества, амфетаминовые психозы, случаи рекреационного использования. В 1970 году на Международной конвенции по психотропным веществам средство было внесено в список контролируемых препаратов.

Фенамин в виде свободного основания представляет собой маслянистую бесцветную жидкость, обладающую специфическим рыбным запахом. Она плохо растворяется в воде, но зато хорошо растворима в органических растворителях. В лекарствах вещество чаще всего находится в виде солей, которые хорошо растворяются в воде. Сульфат, фосфат и гидрохлорид фенамина – белый мелкодисперсный порошок. Гидрохлорид также растворим в метаноле, хлороформе и этаноле.

Для данного химического соединения характерна пространственная изомерия. Вещество существует в виде пары энантиомеров: левовращающего и правовращающего. Следует отметить, что S-(+)-амфетамин или декстроамфетамин (правый) в 4 раза сильнее R-(−)-амфетамина. Левамфетамин же сильнее воздействует на симпатическую нервную систему. Молекулярная масса Фенамина = 135,2 грамма на моль.

В медицинских целях вещество выпускают в виде таблеток или капсул для перорального использования. Наркоманы же предпочитают принимать средство интраназально или перорально, реже – внутривенно.

Правовой статус

Международный контроль

В соответствии с Конвенцией о психотропных веществах 1971 году, амфетамин и его стереоизомеры внесены в Список II «Зелёного списка». Согласно Конвенции, государства-участники должны обеспечить обязательное лицензирование производства, торговли (включая международную) и распространения веществ из Списка II; кроме того, государства обязаны предоставлять статистическую информацию в Международный комитет по контролю над наркотиками (англ. International Narcotics Control Board).

В России

Постановлением Правительства РФ № 486 от 30 июня 2010 года амфетамин был внесён в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен (). До этого постановления амфетамин входил в . При этом левовращающий изомер амфетамина, левамфетамин, входит в .

В США

В США амфетамин внесён в Список II Акта о контролируемых веществах (англ. Controlled Substances Act) (вещества, имеющие высокий потенциал злоупотребления и способные привести к тяжёлой психологической или физической зависимости).

Правовой статус прекурсоров амфетамина

Фенилацетон включён в Список прекурсоров и химических веществ, часто используемых при незаконном изготовлении наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем в соответствии с Конвенцией ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1988 года (англ. United Nations Convention Against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances) («красный список»).

В России фенилацетон внесён в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещен (). Бензальдегид, фенил-2-нитропропен и аллилбензол внесены в список прекурсоров, оборот которых ограничен ().

Рынок

В 2014 году в мире была легально произведена 41 т стимуляторов амфетаминового ряда (не считая лиздексамфетамина), из которых 42 % составлял декстроамфетамин и 36 % — рацемический амфетамин, 9 % — метамфетамин и 8 % — левамфетамин. Основными легальными производителями стимуляторов амфетаминового ряда в 2014 году в мире являются США (71 %, в том числе 83 % всего амфетамина и 92 % декстроамфетамина), Франция (24 %, в том числе 17 % всего амфетамина) и Венгрия (почти весь остаток). Основным легальным потребителем амфетаминов являются США: в 2014 году в этой стране ежедневно продавалось 10,68 стандартных дневных доз на 1000 жителей, главным образом для лечения СДВГ, с тенденцией к замене этих стимуляторов на лиздексамфетамин. Амфетамины, легально произведённые во Франции, практически полностью поставляются на экспорт.

По оценкам Управления ООН по наркотикам и преступности (UNODC) в 2008 году в мире было нелегально произведено от 161 до 594 т стимуляторов амфетаминового ряда (в пересчёте на чистое вещество), при этом в том же году было конфисковано 47,4 т. В 2009 году было конфисковано 33 т амфетамина и 31 т метамфетамина.

По тем же оценкам, в мире от 0,3 % до 1,3 % людей в возрасте от 15 до 64 лет хотя бы один раз за 2009 год принимали стимулятор амфетаминового ряда. В России эта доля составляет 0,2-0,6 %.

По состоянию на 2010 год средняя розничная цена одного грамма амфетамина на чёрном рынке (без учёта степени очистки) составляла от $4,2 (Мьянма) до $911,5 (Япония), в России — $84,5.

Синтез

Основная статья:

Кристаллический метамфетамин

Методы синтеза метамфетамина сходны с методами , но вместо аммиака используется метиламин. Нелегальный метамфетамин чаще всего изготавливают путём восстановления эфедрина или псевдоэфедрина. Этим путём получают более активный D-метамфетин. В качестве восстановителя может использоваться красный фосфор с иодистоводородной кислотой, либо литий, растворённый в жидком аммиаке (восстановление по Бёрчу). Также применяется каталитическое восстановление с использованием тионилхлорида и палладия или платины в качестве катализаторов (метод Эмде).

Зависимость от Амфетамина

Любой, кто пробовал «ускориться» с помощью спидов, не забудет это ощущение всемогущества, абсолютной концентрации и ясности мышления в сочетании с фантастической эйфорией. Когда же действие «волшебного» порошка проходит, и наркоман попадает в реальность, все вокруг ему кажется безвкусным, серым и замедленным.

На самом деле так происходит, потому что запас нейромедиаторов ограничен, и если расходовать его резко, рано или поздно наступит откат. Отсюда плохое настроение, дикий голод, злость и слабость при отмене. Но подсевший на быстрое удовольствие мозг подсказывает решение — принять новую дозу.

После нее, конечно, станет лучше, но процесс расхода нейромедиаторов продолжится, потребуется большее количество вещества, и так раз за разом, до первых серьезных последствий. Незаметно для себя человек подсаживается на марафоны.

«Игра в догонялки» или марафоны неизбежно вызывают стойкую психическую зависимость. На формирование зависимости также сильно влияет способ употребления: быстрее и крепче подсаживаются при внутривенном употреблении, затем идет ноздревой, а за ним — пероральный.

А ведь чтобы «втянутся», достаточно всего 1-2 употреблений.

К чему приводит употребление амфетамина?

При регулярном употреблении амфетаминовых наркотических веществ у человека пропадает потребность во сне, возникает повышенная работоспособность, снижается аппетит. Зачастую у амфетаминовых наркоманов регулярная бессонница, они резко худеют и не могут набрать вес, так как их тошнит даже от вида еды. Однако такова плата за бодрость, к которой стремятся зависимые.

  • Не можетеуговорить
    на лечение?

  • Поможем с мотивацией на лечение. Как правило близким людям сложно уговорить или заставить зависимого лечиться. Мировыми специалистами разработаны ЭФФЕКТИВНЫЕ схемы мотивации, пользуясь которыми, можно привести зависимого к решению обратиться за помощью.
    8 (800) 333-20-07

Активность, повышение концентрации внимания и уверенности в себе, повышение настроение – вот какие эффекты дарит амфетамин и его производные. Однако как только эффект наркотика сходит на нет, проявляется обратная реакция организма: сонливость, раздражительность, апатия, агрессия, нервозность, слабость, бессонница, панические атаки, психозы, беспричинные страхи. Помимо этого постоянное употребление нарковещества приводит к возникновению психических расстройств, таких как шизофрения.

Далее в статье вы узнаете, сколько держится и как долго выводится амфетамин в организме человека, сколько «выветривается» фен, каков срок выведения амфетамина и т.д.

Через сколько выходит амфетамин (фен) из организма?

Сколько времени в организме держится амфетамин? Как определить, через сколько дней выводится амфетамин (фен) из организма? От чего зависит то, за сколько выходит амфетамин из организма человека?

На скорость выведения наркотика из тканей и биологических жидкостей влияет множество факторов. Как минимум, это вид наркотического вещества, частота его употребления, возраст и пол зависимого, его комплекция (наркотик накапливается в жировых тканях). На то, сколько дней в крови держится амфетамин, влияют индивидуальные особенности здоровья и состояния человека в данный момент.

Амфетамины и метамфетамины – это очень распространенные клубные наркотики. Амф и мет употребляют различными способами, чаще всего нюхают, однако существует и вариант внутривенного введения раствора. Он называется «винт» и является одним из самых опасных наркотиков в мире. Однако наркозависимые наоборот считают его безопасным, так как вызывает зависимость постепенно, медленно убивая человека.

У амфетамина время выведения из организма зависит не только от самого человека и его особенностей, но и от принятой дозы, а также частоты употребления. Однако, вне зависимости от количества, наркотик оказывает пагубное воздействие на ЦНС и приводит ко множеству других разрушительных последствий для всех систем организма зависимого. Поэтому довольно сложно ответить на вопрос: сколько держится в крови фен?

Через сколько времени амфетамин (фен) выводится из организма, можно определить при помощи специальных тестов, а также лабораторных исследований. Для опытного нарколога нашего центра не составит труда узнать, как давно человек принимал эйфоретики и как долго амфетамин выводится из организма. Это определяется при помощи современного оборудования и анализов биологических жидкостей.

Синтез

Реакция Лейкарта

Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина.

Восстановительное аминирование фенилацетона

Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются:

  • Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона c аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея.
  • Восстановление амальгамами алюминия, цинка или магния.

Реакция фенилацетона с гидроксиламином в слабощелочной среде с образованием промежуточного оксима, который затем восстанавливается натрием в присутствии метанола (именно такая реакция была предложена в патенте Smith, Kline & French 1930 года), алюмогидридом лития или в присутствии палладиевого катализатора.

Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен

Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития.

Замещение уходящей группы

Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле.

Стереоселективный синтез

При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.

Абсолютные противопоказания к употреблению

Факторы, которые многократно увеличивают риск смерти от Амфетамина:

Болезни сердца и сосудов, печени и почек. На эти органы приходится основной удар, поэтому патологии могут вызвать острый сердечный приступ, кому и полный отказ печени и почек.

Алкоголизм. Сочетание психостимуляторов с этанолом перенагружает печень и сердце, вызывает смерть от острой интоксикации, термического шока, инфаркта. Амфетаминовые «коктейли» с алкоголем также провоцируют вспышки ярости – наркоман может навредить окружающим.

Прием антидепрессантов. В сети бытует миф, что смесь психостимуляторов с антидепрессантами приносит особенно сильный «кайф». Но вот отзывов от любителей такого коктейля не найти – потому что удовольствие «одноразовое», вызывает тяжелую интоксикацию мозга и тахикардию с остановкой сердца.

Травмы головы. Вещество повышает артериальное давление и может вызвать кровоизлияние в мозг.

Психические нарушения. Больной может совершить убийство или суицид, спровоцировать аварию из-за реалистичных галлюцинаций и бреда.

Также сильно рискуют те, кто смешивают скорость с кофеином или сексуальными стимуляторами.

Механизм действия


Механизм действия амфетамина

Действие амфетамина основано на увеличении выброса катехоламинов, в особенности дофамина и норадреналина, из пресинаптических окончаний. При нормальной работе дофаминергического синапса выброс дофамина в синаптическую щель осуществляется посредством экзоцитоза везикул, содержащих дофамин. После этого происходит обратный захват дофамина в клетку: транспортер DAT (дофаминный транспортер) перемещает дофамин из синаптической щели в цитоплазму, а транспортер VMAT (везикулярный транспортер моноаминов) — из цитоплазмы в везикулу. При проникновении в клетку амфетамина транспортеры начинают работать в противоположном направлении, перемещая дофамин из везикулы в цитоплазму и далее в синаптическую щель. В результате концентрация дофамина в синаптической щели возрастает, хотя обычный (везикулярный) механизм выброса нейромедиатора уменьшается.

Механизм выброса норадреналина под действием амфетамина аналогичен вышеописанному. Амфетамин также влияет на выброс серотонина, но на порядок слабее, чем MDMA.

Происхождение фенамина

Амфетамин был известен еще в конце 19 века. Тогда его использовали для ингаляций при бронхиальной астме

А в 30 годах 20 века на препарат обратили внимание психотерапевты. Фенамин широко применялся во время войны

Его употребляли американские летчики, подводники, танкисты, ведь это вещество способно подарить бодрость, повысить бдительность, преодолеть сон или снять усталость.

После войны препарат получил распространение в Японии и Европе. Россия открыла для себя фенамин в 40-е годы прошлого века, но использовался он в сугубо медицинских целях и широкой публике был недоступен.

Ситуация резко изменилась в конце 20 столетия. Препарат стал популярен в странах Прибалтики и в Казахстане. Это было связано с тем, что при употреблении лекарственного средства люди чувствовали эйфорию. Появлялось все больше желающих попробовать заветный препарат.

Однако в это же время специалистами было доказано, что употребление фенамина приводит к психической и физической зависимости от препарата

Врачи обратили внимание на негативные последствия при злоупотреблении фенамином. У зависимых людей возникали приступы паранойи и кровоизлияния в мозг

Многие жаловались на повышенное давление и периодические сбои в работе сердца.

В связи с этим было принято решение ограничить применение препарата в медицинских целях. Его производство взяли под контроль. Однако, несмотря на это, сегодня данное средство зачастую изготавливается нелегальным способом и продается на улице в качестве наркотика.

Формы выпуска и фармакокинетика

Капсулы сульфата амфетамина

Свободное основание (англ. Free base) амфетамина представляет собой жидкость с ограниченной устойчивостью, поэтому основными формами выпуска являются соли амфетамина: сульфат, фосфат и гидрохлорид. Биодоступность при пероральном употреблении 67,2±3 %, после приёма 10 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме составляет около 20 мкг/л, объём распределения (англ. Volume of distribution) 3-5 л/кг. Связывание с белками плазмы 15-40 %. Амфетамин липофилен и легко преодолевает гемато-энцефалический барьер. Отсутствие в молекуле амфетамина гидроксильных групп, типичных для катехоламинов, препятствует метаболизации катехол-O-метилтрансферазой (COMT), а наличие метильной группы в позиции α придаёт молекуле устойчивость к действию моноаминооксидазы (МАО). Около 20-30 % выводится почками в неизменном виде, период полувыведения составляет 8-30 часов и сильно зависит от pH мочи.

В медицине амфетамин применяется перорально в виде таблеток или капсул с пролонгированным действием.

На чёрном рынке амфетамин доступен, как правило, в виде порошка, иногда в виде таблеток. При рекреационном использовании амфетамин, как правило, принимается перорально или интраназально. Среди наркоманов со стажем распространено внутривенное введение амфетамина.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector